In het jaar 2524, vier eeuwen nadat de mensheid andere planeten begint te koloniseren, wordt generaal James Ford (Bruce Willis) teruggeroepen in dienst nadat soldaten zijn aangevallen door vijandige buitenaardse wezens. De dreiging tegen de mensheid escaleert, en verandert al snel in een interstellaire oorlog, waarna Ford en zijn team van elitesoldaten alles op alles moeten zetten om de uitroeiing van de mensheid te voorkomen.